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肺癌新药Pralsetinib即将上市,临床数据令人鼓舞_健康

发布日期:2020-06-30 05:11   来源:未知   阅读:
 

2018年4月,一年一度的美国癌症研究协会年会(AACR)上,抗癌革命药物-BLU-667首次现身。2019年1月10日,在国内的临床申请获得CDE承办受理。美国食品和药物管理局预计将于2020年11月23日前做出审批决定。

Pralsetinib(BLU-667,普雷西替尼)用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药,上市申请(NDA)和营销授权申请(MAA)已分别被美国食品和药物管理局和欧洲药监局(EMA)受理。BLU-667(pralsetinib,普雷西替尼)是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂,其靶向致癌RET-融合,抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。今年的ASCO大会上,相关研究人员公布了BLU-667的最新临床研究结果:该研究采用了400mg QD起始剂量,入组120例初治或经治的RET融合NSCLC(其中KIF5B-RET型为66%,CCDC6-RET型为13%,其他类型占21%)。

Blueprint Medicines Corporation是一家生物制药公司。该公司专注于由异常激酶激活驱动的基因组明确疾病的患者。它着重于在没有足够治疗选择的情况下精心设计能够为患者提供临床反应的候选药物。它已经开发出一种用于治疗癌症和遗传疾病的小分子药物。

临床数据

基因融合变异被认为是导致癌症的重要基因变异机制,其产生的融合基因蛋白可作为靶点以发展标靶用药,美国FDA已经核可了数种标靶药物,用于治疗带有ALK、ROS1 、NTRK1/2/3以及FGFR2/3等融合基因的癌症病患。RET是一个酪胺酸激酶接受器,目前已知RET基因融合变异会促进癌症细胞的生长。ARROW试验是一个第一期临床试验,目的是在带有RET基因融合变异的晚期癌症病患,研究RET抑制剂BLU-667的安全性以及抗肿瘤活性。2019的ASCO年度会议报导了该临床试验结果,48位带有RET基因融合变异的非小细胞肺癌病患使用400 mg的BLU-667进行治疗,其治疗反应率为58% (包含一位完全缓解以及二十七位部分缓解),进一步分析发现,不论是RET基因融合变异的种类、肿瘤是否有中枢神经转移或是先前接受不同的治疗处置,皆不影响BLU-667的抗肿瘤效果。

另一方面,该报导也提到不同的癌症病患带有RET基因融合变异,使用BLU-667也达到部分缓解,包含一位转移性胰脏癌病患,一位肝内胆管癌病患以及五位晚期乳突状甲状腺癌病患。药物安全性分析显示病患对于BLU-667的耐受性良好。该临床试验结果显示BLU-667的安全性,以及在多种带有RET基因融合变异的肿瘤中的抗肿瘤活性。

截至数据截止日期,已有226名患者接受了400 mg QD的起始剂量,并且可以评估其安全性。在所有患者中,BLU-667耐受性良好,研究者报告的大多数不良事件(AE)为1级或2级。在所有等级中,研究者报告的最常见的治疗性AE(无论与BLU-667的关系如何) (≥15%)为便秘,高血压,天冬氨酸转氨酶升高,中性粒细胞减少症,腹泻,疲劳,贫血,丙氨酸转氨酶升高和血肌酐升高。研究者报告的3或4级与治疗相关的AE(≥2%)包括中性粒细胞减少,高血压,贫血,血肌酸磷酸激酶升高和白细胞减少。

在所有患者中,只有4%的患者由于与治疗有关的AE而中断了BLU-667治疗。百分之七的RET融合NSCLC患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗,没有RET突变型MTC的患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗。

BLU-667临床开发更新

基于未曾接受过全身性治疗的NSCLC患者的临床活动令人鼓舞,并从美国食品药品管理局, 蓝图药品 今日宣布计划扩大针对未接受过RET融合治疗的NSCLC患者的正在进行的ARROW试验队列的招募目标,以支持一线RET融合NSCLC的快速开发。

“我们仍将按时提交第一个新药申请给美国食品药品管理局 2020年第一季度用于先前治疗过的RET融合非小细胞肺癌患者的BLU-667评估。基于迄今为止的令人鼓舞的数据和 美国食品药品管理局反馈,我们现在正在努力扩大针对未接受RET融合阳性非小细胞肺癌治疗的初治患者的ARROW试验研究范围,目的是支持加快一线患者注册的途径。此外,基于BLU-667在RET改变和肿瘤类型方面的强大数据,我们计划继续与研究人员和全球监管机构合作,将BLU-667带入更广泛的RET改变的癌症患者群体中,这些患者可能受益于这种治疗。”

注:文章仅供参考,若需治疗请前往专业机构!